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技术文章

 辐射旁效应的表现形式、基本特征

2016/8/22 14:54:31

由于微束照射技术的应用,可以将甚至单个 粒子精确地定点注入到某个细胞的特定部位,由此而观察到周围临近的未受照细胞也产生类似的辐射效应,从而导致总体辐射效应高于经典理论模型预期的辐射损伤效应,这就是旁效应。更具体的是指在未被辐射径迹直接穿过的细胞中表现出的细胞死亡/凋亡、基因突变、染色体畸变、微核、基因组不稳定性、基因表达或蛋白表达丰度谱改变等。近年来,大量的文献报道提供了旁效应的证据,这些很多是通过单粒子微束照射实验所获得的信息,也有采用受照细胞的条件培养液所观察到的实验结果。更重要的是如将粒子辐射作用于细胞质也能诱发出作用于细胞核DNA损伤的同样辐射效应,这是辐射非靶效应的一个最直接的证据。近年来,随着空间辐射对宇航员健康影响越来越受到关注,以及重离子治疗癌症的兴起,重离子辐射旁效应的研究报道也逐渐增多。绝大多数研究表明,旁效应是不同能谱、不同LET电离辐射的一个普遍存在的生物学效应。但也有个别的研究报道,显示低LET X射线和1 GeV/n 高LET铁离子照射人原代成纤维细胞和一株结肠细胞的条件培养液未能诱发旁效应,而平行实验中的粒子产生了旁效应。
旁效应是否有剂量效应关系、旁效应和直接效应在辐射总效应中的贡献大小,是一个值得关注的问题。Seymour和Mothersill用 射线照射人上皮细胞和转移条件培养方法,对此进行了辐射致死效应(细胞克隆形成率)研究,结果在0.03 ~ 0.5 Gy低剂量区域只存在一个较大的旁效应份额,效应的幅度相对恒定,而且是一个饱和值。当剂量大于0.5Gy后的效应就是剂量依赖性的非旁效应的细胞死亡和一个非依赖剂量的旁效应死亡的复合。此外,旁效应可能具有细胞类型和增殖活性依赖性。
旁效应的生物学机制是多方面的,目前更多的研究是集中在细胞胁迫机制和活性氧分子的作用,如线立体中细胞色素C、NO信号体系等在辐射旁效应中的分子调节作用,也有细胞因子如白介素IL6和IL8的作用等。组织微环境、细胞能量和氧化还原代谢状态等也可能会影响旁效应的表达。 由于细胞间缝隙连接是旁效应的一个重要的结构基础,人们普遍关注由此通道执行细胞间通讯的物质基础或者信使分子是什么。另外,值得一提的是三维人体组织培养技术及应用,使旁效应研究向整体水平又迈进了一步。
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